Des grandes fonctions cellulaires aux études in vivo Les travaux des chercheurs portent principalement sur l'analyse moléculaire : - biologie de la cellule et cycle cellulaire - différenciation, cellule souche et organisation tissulaire - pathologies de la prolifération et de la différenciation cellulaire - réponse de l’hôte aux infections et aux greffes. Nous soutenons les laboratoires :

Unité Inserm 602 (ex U 268) « Microenvironnement et physiopathologie de la différenciation » Direction : Dr. Claude BOUCHEIX L'Unité regroupe les équipes de l'unité 268 présentes en 2003 auxquelles s'ajoute le groupe du Docteur Georges Uzan. Il s'agit d'une unité mixte, Inserm/Université Paris 11, dont la composante universitaire est représentée par le Professeur Claude Jasmin et l'équipe du Professeur Brigitte Debuire qui comprend des membres des services de biochimie, chirurgie digestive et anatomopathologie de l'hôpital Paul-Brousse. 1) Les chercheurs de l'unité étudient la coopération entre microenvironnement et cellules spécialisées des tissus dans des pathologies malignes où la perturbation du fonctionnement du stroma devient une composante déterminante de la maladie. C'est le cas de la splénomégalie myéloïde (prolifération cancéreuse chronique des cellules myéloïdes notamment dans la rate et s’accompagnant d’une fibrose de la moelle osseuse) et des modifications précancéreuses (stéatose, fibrose, cirrhose) du carcinome hépatique. Cette coopération est également étudiée dans le développement du système hématopoïétique du foetus. Dans ces situations, le microenvironnement perd la capacité d'assumer son rôle régulateur dans la survie/prolifération et dans la différenciation. 2) La présence d'une équipe spécialisée dans l'étude de la membrane plasmique apporte une approche biochimique à l’étude des interactions cellulaires menées dans ce projet. Partant de l’analyse des propriétés des tétraspanines, les chercheurs de ce groupe ont abouti à la formulation de nouveaux concepts sur l'organisation membranaire qui proposent l’existence de « plateformes » d’intégration des grandes fonctions membranaires comme l’interaction avec les matrices extracellulaires et la signalisation induite par la liaison des cytokines. Des perturbations au niveau de ce processus intégratif pourraient engendrer des réponses cellulaires anormales aux signaux issus du microenvironnement, comme cela est observé dans les cellules tumorales. En savoir plus sur l’U 602 : information scientifique et publications

Unité Inserm 542 « Greffes d’épithéliums et régulation de l’activation lymphocytaire » Directeur : Pr. Bernard CHARPENTIER L’unité étudie les mécanisme de régulation de la mort cellulaire, processus normal qui contrôle à la fois l’homéostasie des cellules normales et l’apparition de différents types de tumeurs L’apparition de tumeurs peut être dû soit à des dérégulations de la prolifération cellulaire ou de la sensibilité au suicide cellulaire ou apoptose. Ces équipes s’intéressent plus particulièrement au rôle d’une famille de protéases, les caspases, dans le contrôle de l’apoptose et de la prolifération.

L’activité scientifique est orientée selon 3 pôles : - recherche de thérapeutiques innovantes dans le traitement du cancer du rein : chimiosensibilisation, induction d’un « rejet hyper-aigu », transfert de gènes pro-apoptotiques par une méthode de transfection non virale. - mécanismes d’immunorégulation, après activation lymphocytaire en particulier les phénomènes d’apoptose caspase-indépendante et l’effet d’anticorps monoclonaux anti- CD2 sur le rejet de greffe dans le modèle de souris SCID-NOD humanisée. - régulation du cycle cellulaire et des voies de transduction aboutissant à cette régulation, avec comme application l’apoptose caspase-dépendante des lymphocytes B et des lymphocytes T. En savoir plus sur l’Unité Inserm 542 : information scientifique et publications Unité Inserm 776 « Chronothérapeutique des cancers » Directeur : Dr. Francis LÉVI Thématique : recherches biomédicales et thérapeutiques fondées sur les rythmes biologiques Objectif : améliorer la qualité de vie et la survie des patients cancéreux par la prise en compte de leurs horloges biologiques, en particulier celles qui règlent le rythme circadien. En savoir plus sur l’Unité Inserm 776